主要讲述三个家族横跨三十年的恩怨情仇，面对民族危亡、国家灾难，最终凝聚为惊天动地的爱国抗争！民国初年，罗家镖局秘密护送百万黄金途径龙虎山，却遭遇飞龙寨二当家白豹伏击，总镖头罗亦雄和镖队全军覆没。飞龙寨大当家肖万长深明大义，为保护民族宝藏不惜与白豹决裂、退出江湖，迁居上海隐姓埋名；但江湖势力一再陷害、刁难，在与恶势力的斗争中，肖万长本人惨遭暗害。而后，日本人的侵入让宝藏的争夺越发激烈！面对民族危难，其子肖寅谱继承父志、放下家族恩怨，与白豹之女白海蛟结姻，又与罗亦雄之子罗派克联手，几位年轻人在中国共产党的指引下，积极投身抗日爱国运动！他们一次次死里逃生、一次次粉碎日本人侵吞宝藏、屠戮中华的阴谋，共同谱写了一出江湖儿女爱国抗日的传奇大戏。

雷及弟（颖儿 饰）、云嫣（吴千语 饰）和楚月（徐冬冬 饰）本是情同手足的同胞姐妹，却因为一场意外而四散天涯，过上了大相径庭的生活。一晃眼数十年过去，三姐妹已然长大，却并不知道彼此的存在和下落。雷及弟和养母一起经营着镖局，云嫣被将军收养后成为了养尊处优的大小姐，楚月则跟着师傅修习武术，练就了一身好本领。某日，雷及弟接到了一个奇怪的委托，她所要护送的货物，竟然是一位年轻的男子，名叫陈三六（李易峰 饰）。此人虽然满腹经纶却是个榆木脑袋，因为其特殊的身世而面临着波澜万丈的生活。在“送镖”途中，雷及弟意外的邂逅了云嫣和楚月，一行人共同追查着她们的身世和种种谜团。

德吉梅朵是拉萨出租汽车公司司机，性格开朗，乐于助人。一次因为抓小偷事件，她结识了八角街卖纪念品的小妹妹嘎嘎，俩人一见如故，成为亲如姐妹般的朋友。德吉梅朵一次紧急出车，倒车时不慎撞伤与自己情同姐妹的藏族小女孩嘎嘎，并导致其死亡。她不顾亲朋好友的劝阻，不顾舆论各方的压力，一意走上了自己告自己的道路。在经过繁复琐碎的取证阶段后，德吉梅朵终于走进了法庭，站在了被告席上……